Recomendaciones para el cuidado, prevención de infecciones y quimioprofilaxis en los errores innatos de la inmunidad / Recommendations for care, prevention of infections and chemoprophylaxis in inborn errors of immunity

Los errores innatos de la inmunidad (EII), antes llamados inmunodeficiencias primarias (IDP), son un grupo heterogéneo de trastornos genéticos con defectos en uno o más componentes del sistema inmune. Los pacientes afectados por EII presentan aumentada susceptibilidad a microorganismos únicos o múltiples que se manifestará con infecciones recurrentes de diferente tipo y gravedad dependiendo del tipo de la localización del defecto. La prevención de infecciones es uno de los pilares fundamentales en el abordaje integral de los pacientes con EII. En este trabajo se resumen las conclusiones consensuadas en el Grupo de Trabajo de Inmunología Pediátrica de la Sociedad Argentina de Pediatría, sobre la base de la revisión de la evidencia disponible, respecto a los principios esenciales para el cuidado, la prevención de infecciones y la quimioprofilaxis en los errores innatos de la inmunidad para la orientación del pediatra y especialista dedicados al seguimiento de estas enfermedades.

Inborn errors of immunity, previously named primary immunodeficiency are a heterogeneous group of genetic defects of different components of the immune system. Patients present high susceptibility to an only or several microorganisms, developing recurrent infections; the severity is related to the specific genetic type of immunity defect. The main strategy on the management of these illness is the prevention of infections. These consensus guidelines made by the Pediatric Immunology Work Group of Sociedad Argentina de Pediatría, givese main approaches of infection prevention in order to provide a useful tool for all practitioners who are involved in the management of these patients, based on scientific evidence and broad consensus of a specialized panel expert.

Inmunodeficiencia combinada con compromiso cutáneo asociada a mutación en DOCK8 / Combined immunodeficiency with cutaneous manifestations associated with DOCK8 mutation

Diferentes inmunodeficiencias primarias se caracterizan por niveles elevados de IgE e infecciones cutáneas de origen viral. Describimos el caso de un niño de 2 años y 8 meses de edad, con inmunodeficiencia combinada, dermatitis y molusco contagioso diseminado. El paciente presentaba niveles aumentados de IgE, eosinofilia y marcada linfopenia a predominio de TCD8. Se encontraron alteraciones en los ensayos funcionales por cultivo y en la respuesta a la vacunación. Resultados normales de la proteína ZAP-70, funcionalidad NK y niveles de HLA I, tendientes a verificar alteraciones cuantitativas y funcionales de las células citotóxicas, llevaron a la sospecha de deficiencia en el gen DOCK8. El resultado positivo del estudio molecular, junto con las características clínicas e inmunológicas del paciente, confirmaron el diagnóstico de esta nueva inmunodeficiencia, que, de acuerdo con nuestro conocimiento, sería el primer caso diagnosticado en un hospital pediátrico en nuestro país.

Different primary immunodeficiencies present increased levels of IgE and cutaneous infections of viral etiology. We report a case of a 2 y, 8 m old boy with combined immunodeficiency, dermatitis and disseminated molluscum contagiosum. The patient presented high titers of IgE, eosinophilia and pronounced TCD8 lymphopenia. Impaired proliferation assays and abnormal antibody response to vaccination were found. Normal results of ZAP-70 protein, NK function, and HLA I levels, to test quantitatives and functional defects of cytotoxic cells, lead us to suspect a mutation in DOCK8 gene. Positive result in molecular study together with clinical and immunology features in the patient confirmed the diagnosis of this new immunodeficiency, being to the authors ́ knowledge the first case recorded in a paediatric hospital in our country.

Tratamiento antirretroviral de gran actividad en niños VIH positivos: evolución de la enfermedad relacionada con parámetros clínicos, inmunológicos y virológicos al comienzo del tratamiento / Highly active antiretroviral therapy in HIV sero-positive children: disease progression by baseline clinical, immunological and virological status

Introducción. Desde 1996, los niños infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana reciben tratamientos antirretrovirales denominados de gran actividad (TARGA). El inicio tardío puede restarle eficacia; la administración prolongada aumenta el riesgo de episodios adversos y desarrollo de resistencia, y dificulta la adherencia. Nuestro objetivo fue establecer si existe relación entre los parámetros clínicos, inmunológicos y virológicos al inicio del tratamiento TARGA, y la evolución de los pacientes. Población, material y métodos. Estudio retrospectivo-prospectivo observacional de una cohorte de niños VIH positivos tratados con TARGA a partir de 1998 (n= 564) en hospitales de Buenos Aires y Rosario (promedio de tratamiento: 46,78 meses. Intervalo: 2-91 meses). Se los agrupó según edad (menor o mayor de un año) y evolución (favorable o desfavorable). Se correlacionaron el estadio clínico, porcentaje de linfocitos CD4 y carga viral al comienzo del tratamiento con la evolución. Resultados. No hubo diferencias entre porcentaje y recuento de CD4 y carga viral al inicio entre los niños menores de un año con buena (n= 79) o mala evolución (n: 4). Entre los niños mayores (450 con buena evolución, 31 con evolución desfavorable), fueron predictores de mala evolución al iniciar TARGA, el compromiso clínico grave (estadio C) (p= 0,006), CD4 menor 15 por ciento (p< 0,001) y recuento de CD4 menor de 500 células/mm3 (p= 0,003). Conclusiones. Los niños mayores de un año tienen mejor pronóstico cuando empiezan tratamiento en estadios previos al C, con CD4 > 15 por ciento o más de 500 células CD4/mm3.

Comportamiento de la forma soluble de L-selectina en niños infectados con HIV / Behavior of soluble L-selectin in HIV infected children

La L-selectina es una molécula de adhesión responsable de la adhesión inicial de los leucocitos al endotelio. Esta molécula es liberada desde la superficie celular por clivaje proteolítico después de la activación leucocitaria. Se midieron los niveles séricos de la forma soluble de la L-selectina (sL-selectina) en 51 niños HIV(+) y en 15 controles sanos HIV(-). Estos valores se compararon con parámetros de activación inmune y de progresión de enfermedad. La concentración de sL-selectina se encontró significativamente aumentada en el grupo de pacientes HIV(+). Dichos niveles eran más altos en los pacientes con mayor inmunosupresión. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de sL-selectina y el número relativo de LTCD8, y entre sL-selectina y los niveles de la forma soluble de la molécula de adhesión intercelular-1(sICAM-1) y la inmunoglobulina A(IgA). No se obtuvo correlación significativa entre sL-selectina y los valores de la carga viral (CV) plasmática. El aumento en los niveles de sL-selectina sería otro componente entre las múltiples alteraciones inmunológicas producidas por el HIV

Comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el VIH pediátrico / Erythrocyte parameters and iron metabolism changes in pediatric AIDS

Las anormalidades hematológicas están entre las manifestaciones más comunes de la infección por VIH, siendo las citopenias, especialmente la anemia, la más frecuente. El propósito de este estudio fue determinar el comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el curso de la infección pediátrica por VIH. Fue evaluada la correlación de estos parámetros y el estado inmunológico de los pacientes a través de los valores relativos de LTCD4+. Se estudiaron 73 niños infectados por el VIH, 37 niños y 36 niñas, con edades comprendidas entre 7 meses y 8 años, y un grupo control de 30 niños sanos. La concentración media de hemoglobina en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), correlacionándose su descenso con los valores de LTCD4+ (r:0,26, p<0,05). El valor medio de hierro en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), disminuyendo en paralelo con los valores de LTCD4+ (r:0,36, p<0,05). Se encontró correlación negativa entre las concentraciones séricas de ferritina y los niveles de LTCD4+ (r:-45, p<0,01). Durante la infección pediátrica se establece una anemia progresiva. La estimulación crónica del sistema inmune y la liberación de citoquinas específicas, estarían asociadas con cambios en el metabolismo del hierro y el desarrollo de anemia

Niveles séricos de la forma soluble de la molécula de adhesion intercelular 1(s-ICAM-1) en la infección por HIV en niños / Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) levels in HIV infected children

La molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) es una molécula unida a la membrana celular que está involucrada en las interacciones adhesivas, célula con céluna, del sistema inmune. El propósito de este estudio fue medir los niveles séricos de la forma soluble de ICAM-1 (S-ICAM-1) en 25 pacientes pediátricos HIV-1 (+). Se compararon los valores de s-ICAM-1 con parámetos de activación inmune como IgA y Beta2 microglobulina (Beta2 m), y de replicación viral como adenosina deaminasa (ADA). Se encontró que los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes infectados por el HIV-1 estaban significativamente aumentados (p<0.05) con respecto al grupo control de niños sanos. Además dichos valores fueron más elevados en pacientes con manifestaciones clínicas severas de infección, en comparación con los no sintomáticos o con manifestaciones clínicas leves. No hubo diferencia en los niveles de s-ICAM-1 entre los niños que serorrevirtieron y los controles sanos. Se halló una correlación positiva entre los niveles de s-ICAM-1 y las concentraciones séricas de IgA, Beta2m y ADA. Similarmente, hubo una correlación estadisticamente significativa entre los niveles de IgA, Beta2 y ADA. En conclusión, el incremento en los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes pediátricos HIV-1 (+), seria otra de las múltiples alteraciones inmunes observadas durante la infección por el HIV-1, pudiendo estar involucrada en el desarrollo de la disfunción inmunológica durante la progresión de la enfermedad.